栓剂

　　一、概述(掌握)

　　(一)概念：指药物与基质制成具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂

　　(二)种类和特点(掌握)

　　1.种类：直肠栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓

　　直肠栓：成人2g，儿童1g，长3-4cm

　　阴道栓：2-5g，直径1.5-2.5cm

　　2.栓剂的特点

　　局部作用：通便、止氧、止痛、抗菌消炎

　　全身作用：直肠吸收3条途径

　　1 2cm处，2 直接进入体循环

　　3 6cm处，4 经过门肝系统，5 再进入体循环

　　6 进入淋巴系统

　　特点：

　　1 药物免受胃肠环境破坏

　　2 避免胃肠刺激

　　3 避免肝脏首过效应

　　4 比口服5 吸收干扰因素少

　　6 老人、小儿和吞咽困难病人

　　7 给药不8 如口服9 方便

　　(三)质量要求

　　药物和基质应混合均匀，外形完整光滑无刺激

　　在腔道中能融化、溶化、软化

　　有一定的硬度

　　二、栓剂基质(熟悉)

　　——对基质要求

　　硬度和韧性;②惰性;③安全性;

　　④稳定性;⑤亲水性;⑥便于制备

　　⑦酸价<0.2;皂化价200-245;碘价<7

　　(一)油脂性基质

　　1. 可可豆脂：天然，2. 熔点30-35℃，3. 白色固体

　　4. 半合成脂肪酸甘油酯：12-18碳脂肪酸和甘油酯化得到的一、二、三甘油酯

　　椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯

　　5. 合成脂肪酸酯：硬脂酸丙二醇酯

　　(二)水溶性基质

　　2. 明胶甘油 系明胶、甘油、水加热溶合而3. 成

　　体温不熔化，软化溶出。

　　4. PEG类

　　——分子量200-600为液态;1000时成软蜡状，4000

　　以上为固体，熔点40-48℃。

　　——常用不同分子量的PEG以一定配比使用。

　　——注意配伍问题

　　5. 非离子型表面活性剂

　　(1)吐温-61：聚氧乙烯脱水山犁醇单硬脂酸酯

　　(2)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(S-40)

　　应用较多

　　帕洛沙姆：(普朗尼克)常用188

　　三、影响栓剂中药物吸收的因素(掌握)

　　(一)生理因素

　　——2cm处：50-70%无首过效应;6cm处大部分有

　　——直肠pH7.4，无缓冲作用，药物溶解影响pH值

　　——栓剂在直肠的保留时间越长，吸收越好

　　(二)药物的理化性质

　　1.溶解度 增加水溶性，利于溶出，利于吸收

　　2.粒径 减小粒径有利吸收

　　3.脂溶性和解离度 脂溶性好，分子型多，易吸收

　　pH降低，弱酸性药物易吸收，

　　pH升高，弱碱性药物易吸收，

　　(三)基质和附加剂

　　——基质和药物的溶解特性相反时，易吸收

　　——表面活性剂 量少时易吸收，量多时难吸收

　　HLB值<11时,无影响; >11时，易吸收

　　四、栓剂的制备(熟悉)

　　(一)处方设计应考虑的问题

　　1. 用药目的：全身?局部?用药部位?

　　2. 药物：生物利用度应优于或接近其他剂型

　　3. 基质：局部用：选不4. 利药物吸收的基质

　　全身用：选有利药物吸收的基质

　　5. 置换价：指6. 药物重量于同7. 体积基质的重量之比

　　f = W/[G-(M-W)]; x = (G-W/f)n

　　f: 置换价;x：需用基质重量; n：需制备栓剂枚数

　　(二)制备方法

　　热溶法; 2. 冷压法; 3. 捏搓法

　　(三)制备举例(略)

　　五、质量评价和包装储存(熟悉)

　　(一)检查项目和方法

　　1.重量差异 10粒中，每粒重量和平均粒重比较，

　　超出限度的不得多出1粒，并不得超出限度1倍

　　2.融变时限：

　　——油脂性基质应在30min内全部融化或软化无硬心

　　——水溶性基质应在60min内全部溶解

　　3.熔点范围：一般应与体温接近。无严格要求

　　4.体外溶出和体内吸收

　　(二)包装与储存

　　1.包装：硫酸纸、蜡纸、锡纸、塑料薄膜、塑料片

　　2.储存：30℃以下，最好冰箱储存